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Farmacologia veterinaria e statistica applicata

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Veterinary pharmacology and applied statistics

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Anno accademico 2016/2017

Codice dell'attività didattica
VET0017
Docenti
Prof. Giovanni RE (Affidatario)
Prof. Mario GIACOBINI (Affidatario)
Prof. Rosangela ODORE (Responsabile)
Anno
3° anno
Tipologia
Corso integrato
Crediti/Valenza
10
SSD dell'attività didattica
INF/01 - informatica
VET/07 - farmacologia e tossicologia veterinaria
Modalità di erogazione
Tradizionale
Lingua di insegnamento
Italiano
Modalità di frequenza
Obbligo frequenza 80% delle ore esercitative
Tipologia d'esame
Prova pratica con orale a seguire
Prerequisiti
Prerequisiti
Lo studente per poter frequentare il corso e capirne i contenuti deve possedere nozioni fondamentali di matematica di base, fisiologia veterinaria, patologia generale e fisiopatologia veterinaria.

Esami propedeutici
Patologia generale e Fisiopatologia veterinaria

Prerequisites
In order to be able to follow the lectures and to fully understand its contents, students must have fundamentals notions of basic mathematics, veterinary physiology, general pathology, and veterinary pathophysiology.

Propaedeutic exams
General Pathology and Veterinary Pathophysiology

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Sommario insegnamento

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Obiettivi formativi

MD Farmacologia generale veterinaria, farmacovigilanza e farmacosorveglianza veterinaria e MD Farmacologia e Farmacia Veterinaria
Acquisizione delle nozioni fondamentali relative allo studio della cinetica e della dinamica dei farmaci per uso veterinario; concetti basilari di farmacovigilanza e farmacosorveglianza.
Formazione adeguata alle esigenze professionali riguardo le caratteristiche farmacologiche, farmacoterapiche e farmaceutiche dei medicinali per uso veterinario.

MD Gestione e analisi statistica di dati sperimentali
Acquisizione delle nozioni fondamentali di statistica ed informatica necessarie alla gestione di dati e alla comprensione delle applicazioni di analisi statistica nel campo della Medicina Veterinaria.

General Pharmacology and Veterinary Pharmacology and Pharmacy
To gain knowledge on kinetics and dynamics of veterinary drugs; basic concepts of veterinary pharmacovigilance and pharmacosurveillance. Appropriate professional training concerning pharmacological, therapeutic and  pharmaceutical characteristics of veterinary drugs.

Management and statistical analysis of experimental data
Acquisition of fundamental notions of statistics and informatics useful to the management of data and to their statistical analysis in the field of Veterinary Medicine.

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Risultati dell'apprendimento attesi

MD Farmacologia generale veterinaria, farmacovigilanza e farmacosorveglianza veterinaria
Lo studente deve apprendere le nozioni fondamentali circa le vie di somministrazione ed assunzione dei farmaci, la farmacocinetica (assorbimento, distribuzione, biotrasformazione, escrezione, modelli farmacocinetici), la farmacodinamica (interazione farmaco-recettore e meccanismi di azione), i fattori che modificano la risposta ai farmaci, le interazioni tra farmaci e gli effetti collaterali, la formazione di  residui e la valutazione di  MRL e tempi di sospensione. Deve inoltre conoscere i concetti basilari di farmacovigilanza e di farmacosorveglianza (normativa sul farmaco veterinario).
Affinchè lo studente acquisisca  autonomia di giudizio nella valutazione delle caratteristiche generali e normative dei farmaci si svilupperanno i seguenti obiettivi di apprendimento: valutazione critica e analitica dei i principi che regolano la farmacologia generale e la normativa che concerne il farmaco veterinario.

MD Farmacologia e Farmacia Veterinaria
Lo studente deve conoscere le caratteristiche dinamiche, cinetiche, terapeutiche e farmaceutiche  dei farmaci per uso veterinario e le norme di legge che ne regolano l’impiego, deve altresì sviluppare la capacità di valutare il rapporto rischio/beneficio che è alla base dell’uso dei farmaci al fine di tutelare il benessere e la salute animale, la produttività dell’allevamento e la sicurezza del consumatore e dell’ambiente.
Lo studente deve acquisire la capacità e l’abilità di orientarsi nella scelta dei farmaci in rapporto alle loro indicazioni terapeutiche ed ai loro effetti collaterali.
Affinchè lo studente acquisisca  autonomia di giudizio nella valutazione delle caratteristiche positive e negative dei farmaci vengono sviluppati i seguenti obiettivi di apprendimento:

  • leggere, capire e valutare criticamente i foglietti illustrativi dei medicinali veterinari;
  • valutare correttamente il rischio di effetti collaterali;
  • scegliere la formulazione farmaceutica e le modalità di somministrazione più utili;
  • valutare correttamente i problemi legati al rispetto dei tempi di sospensione.

MD Gestione e analisi statistica di dati sperimentali
Conoscenza e capacità di comprensione. Lo studente dovrà conoscere gli strumenti informatici necessari per interrogare basi di dati piatte e relazionali. Lo studente dovrà apprendere le nozioni di base di statistica  inferenziale, avere padronanza del concetto di ipotesi, distribuzione e di inferenza.
Capacità di applicare conoscenza e comprensione. Lo studente dovrà essere in grado di descrivere il quadro statistico delineato dallo studio in esame, scegliendo e applicando il test statistico più adatto per l'analisi statistica inferenziale scelta.
Autonomia di giudizio. Lo studente dovrà acquisire un buon grado di autonomia nel delineare il disegno sperimentale più adatto a studiare il fenomeno sotto investigazione. Una volta eseguita l'analisi statistica dei dati, lo studente dovrà mostrare una buona capacità di discussione dei risultati ottenuti.
Abilità comunicative. Lo studente dovrà essere in grado di utilizzare la terminologia tecnico-scientifica specifica in modo adeguato.
Capacità di apprendimento. Le conoscenze acquisite offrono  le basi per  affrontare in modo indipendente analisi statistiche inferenziali e per un successivo approfondimento dei modelli statistici.

General Pharmacology
Students should learn basics concerning routes of drug administration, pharmacokinetics (absorption, distribution, biotransformation, excretion, pharmacokinetic models), pharmacodynamics (drug-receptor interation, mechanisms of action), factors influencing drug response, drug-drug interaction, adverse effects, residue formation and MRLs, withdrawal times. They should also become familiar with basic knowledge on veterinary pharmacovigilance and pharmacosurveillance (veterinary drug legislation). In order to enhance students to acquire independent judgement on general and legal drug characteristics, the following learning objectives will be developed: analytical and critical evaluation of principles regulating general pharmacology and legal framework concerning veterinary drugs. 

Veterinary Pharmacology and Pharmacy
Students should know the pharmacokinetic, pharmacodynamic, therapeutic and pharmaceutical characteristics of veterinary drugs. Moreover, they should know legislation on veterinary drug prescription and administration and be able to evaluate the use of veterinary drugs on the basis of a risk/benefit approach in order to guarantee animal health and welfare, adequate production standards, consumer and environment safety. Students should acquire adequate skills for selecting drugs considering their therapeutic indications and untoward effects. In order to facilitate students to acquire independent judgement in the evaluation of positive and negative drug characteristics, the following learning objectives will be developed:

  • read, understand and evaluate veterinary drug SPC;
  • evaluate risks concerning drug adverse effects;
  • choose the pharmaceutical formulation and appropriate route of drug administration;
  • evaluate problems related to drug withdrawal times.

Management and statistical analysis of experimental data
Knowledge and understanding. Students must know how to retrieve data from flat and relational databases. Students must learn basic notions of inferential statistics, and master the concepts of hypothesis, distribution, and inference.
Applying knowledge and understanding. Students must be able to draw the statistical framework useful to study the phenomenon under investigation, by choosing and applying the statistical test more adequate for the selected statistical analysis.
Making judgments. Students must gain a good confidence in selecting the experimental design more suitable to study the phenomenon under investigation. Once conducted the statistical analysis of the data collected, students must show a good autonomy in discussing the obtained results.
Communication skills. Students must be able to correctly use the specific scientific and technological terminology.
Learning skills. The acquired knowledge offers the basis to independently analyse data and for a future learning of statistical models.

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Modalità di insegnamento

Lezioni frontali integrate da attività esercitative collettive in aula e a gruppi in aula informatica e in laboratorio chimico. Il Corso Integrato si compone di 10 CFU per un totale di 139 h di cui 94 di lezione teorica e 45 di esercitazione.

Le lezioni teoriche vengono svolte con l'ausilio/proiezione di slides.

Le attività esercitative per i vari moduli sono così organizzate:

MD Gestione e analisi statistica di dati sperimentali: 10 h svolte a gruppi in aula informatica (esercizi pratici relativi alle nozioni teoriche svolte in aula)

MD Farmacologia generale veterinaria, farmacovigilanza e farmacosorveglianza veterinaria: 9 h svolte sotto forma di esercitazioni collettive in aula e 6 h svolte a gruppi (calcolo di alcuni parametri farmacocinetici, calcolo del dosaggio di medicinali e premiscele per alimenti medicamentosi, compilazione segnalazione farmacovigilanza)

MD Farmacologia e Farmacia Veterinaria: 11 h svolte sotto forma di esercitazioni collettive e 9 h svolte a gruppi (allestimento di formulazioni farmaceutiche, compilazione di ricetta veterinaria, sviluppo di skills trasversali mediante discussione relativa alle varie classi terapeutiche)

Traditional frontal lessons integrated by practical works (groups of students and/or collective) in labs. The integrated course is composed by 10 CFU for a total of 139 hours, 94 of which as theoretical lessons and 45 as practical works.

Theoretical lessons are performed with the aid of slides.

Practical works are organized as follows

Management and statistical analysis of experimental data: 10 h (groups of students) in computer labs.

General Pharmacology: 9 h as collective work and 6 h as groups of students.

Veterinary Pharmacology and Pharmacy: 11 h as collective work and 9 h as groups of students.

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Modalità di verifica dell'apprendimento

L'esame consiste in una prova pratica relativa al MD Gestione e analisi statistica di dati sperimentali, il cui superamento consente l'accesso al colloquio orale relativo agli altri due MD. Durante le prove di esame viene valutata la capacità di utilizzare  in modo adeguato le conoscenze apprese durante il corso, nelle esercitazioni e nello studio individuale, esprimendosi con una terminologia appropriata.

Prova pratica relativa al MD Gestione e analisi statistica di dati sperimentali

La prova pratica consiste nella soluzione all'elaboratore di un problema di gestione e analisi statistica di dati simile a quelli svolti durante i laboratori del MD. La discussione con il docente della soluzione proposta dallo studente viene ampliata ad altri argomenti del programma al fine di verificare l'acquisizione di tutte le competenze richieste. La valutazione consiste in un voto in trentesimi, che concorre al voto finale in modo ponderato relativamente ai CFU del MD.

E' prevista inoltre una prova in itinere con le stesse modalità di esecuzione e valutazione della prova pratica, il cui superamento esonera dalla prova pratica stessa.

Colloquio orale relativo al MD Farmacologia generale veterinaria, farmacovigilanza e farmacosorveglianza veterinaria e al MD Farmacologia e Farmacia Veterinaria

Il colloquio orale consiste in quattro domande: una sugli argomenti di Farmacia, una di Farmacologia generale, una di Farmacologia speciale e una di carattere trasversale destinata a evidenziare capacità di collegamento tra gli argomenti del corso o a esso propedeutici. La valutazione del colloquio orale concorre insieme a quella del MD Gestione e analisi statistica di dati sperimentali proporzionalmente ai CFU dei MD.

The exam consists in a practical test on the topics covered in Management and statistical analysis of experimental data, followed (if succeeded) by an oral examination on the programs of the other two parts of the course. During the two parts of the exam, students are evaluated according to their ability to efficiently and correctly apply the concepts seen during the course, the practical sessions, and individual learning, by using the correct and appropriate scientific terminology.

Practical test on Management and statistical analysis of experimental data
The practical test consists in the solution at the computer of a problem involving the management and the statistical analysis of data similar to those seen during the practical sessions. The discussion with the examiners of the proposed solution will be integrated by questions on other topics of the program in order to verify the acquisition of all the required competences. The evaluation consists in a mark over 30 points that concurs to the final note proportionally to the module credits.
An ongoing practical test is usually scheduled in December with the same methods of execution and evaluation of the practical test. If passed with a sufficient mark, the ongoing practical test exonerates from the practical session at the final exam.

Oral exam on General Pharmacology and Veterinary Pharmacology and Pharmacy
The oral exam consists in four questions: one on the topics of Pharmacy, one on those of General Pharmacology, one on those of Special Pharmacology, and a cross-sectional question aiming at highlighting the student’s ability in linking the different topics of the course and of those courses that are preparatory to it. The evaluation of the oral exam concurs to the final note proportionally to the modules’ credits

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Attività di supporto

Su richiesta degli studenti, nella settimana precedente l'esame possono essere svolti ripassi per migliorare la preparazione dei candidati e fornire spiegazioni su argomenti di loro specifico interesse.

Inoltre per il MD Gestione e analisi statistica di dati sperimentali è prevista una sessione di ripasso e approfondimento nei giorni che precedono la prova pratica in itinere.

Upon students’ request, in the week before the final examination review sessions are organized with the aim of helping students to consolidate topics they are interested in.

Furthermore, for Management and statistical analysis of experimental data a review session is organized in the days before the practical ongoing examination session.

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Programma

MD Farmacologia generale veterinaria, farmacovigilanza e farmacosorveglianza veterinaria
Parte generale: definizione di Farmacologia, farmaco, farmacocinetica, farmacodinamica, farmacognosia, farmacia, farmacoterapia, chemioterapia. Vie di assunzione e somministrazione di farmaci. Assorbimento e passaggio di membrana dei farmaci: filtrazione, diffusione semplice, diffusione facilitata, trasporto attivo, pinocitosi, fagocitosi. Legame farmaco-proteico, distribuzione tissutale, ridistribuzione. Circoli di riassorbimento. Biotrasformazioni dei farmaci, induzione ed inibizione enzimatica. Meccanismi di eliminazione dei farmaci. Farmacodinamica: interazione farmaco-recettore, meccanismi d’azione dei farmaci. Interazione tra farmaci: antagonismo, sinergismo antidotismo, interazioni farmacocinetiche. Abnorme risposta ai farmaci: farmacoallergia, idiosincrasia, farmacotolleranza (tachifilassi e bradi filassi). Principi di farmaco resistenza ed antibiotico resistenza. Legislazione sul farmaco veterinario. Cenni di farmacovigilanza e farmacosorveglianza. Residui ed MRL.

Esercitazioni a gruppi
Farmacocinetica: approccio matematico al calcolo dei parametri farmacocinetici:

  • modelli di somministrazione per via enterale e parenterale di farmaci negli animali domestici
  • modelli di prelievo dei campioni da analizzare
  • modelli matematici per il calcolo dei parametri farmacocinetici
  • modello monocompartimentale, modello bi-comprtimentale, modello tricompartimentale
  • calcolo dei parametri farmacocinetici (C0; Cmax; Tmax; K; T½α;  T½β;  AUC; Vd; clearance)

 Calcolo del corretto dosaggio di farmaci usati in diverse specie animali (2 ore ERL):

  • calcolo del dosaggio di diverse forme farmaceutiche (specialità medicinali, o premiscele) in forma solida, liquida, ed iniettabile
  • calcolo del dosaggio di forme orali
  • calcolo del dosaggio di forme farmaceutiche ad uso esterno

Farmacovigilanza:

  •  Valutazione di casi  soggetti a segnalazione di farmacovigilanza : reazioni avverse, gravi reazioni avverse, diminuzione di efficacia, corrispondenza dei tempi di attesa
  • Compilazione on-line di schede di farmacovigilanza in connessione con il Centro Regionale di Farmacovigilanza della Regione Piemonte presso in DSV
  • Ricezione delle schede corrette da parte del centro e classificazione ABON

Viene fornito un feedback allo studente circa la correttezza o meno dei dati inseriti.

Farmacosorveglianza:

  • applicazione del Dlgs 193/2006; Dlgs 158/2006; Dlgs  28luglio 2009; Reg. 37/2010 (Tab. I; Tab. II)

 Esercitazioni collettive in aula

  • test di apprendimento a risposta multipla su argomenti di farmacologia generale
  • problem solving
  • interazione farmaco recettore
  • MRL e residui

MD Farmacologia e Farmacia Veterinaria
Farmaci attivi sul SNC. Depressori:Anestetico-Ipnotico-Sedativi,  Analgesici narcotici,  Neurolettici – Tranquillanti maggiori,  Tranquillanti minori – Ansiolitici, Alfa2-agonisti presinaptici,  Anestetici per uso endovenoso. Eccitanti:Analettici bulbari, Xantinici.
Anestetici locali.
Farmaci attivi sul SNA: Farmaci colinergici,  anticolinergici parasimpaticolitici, Adrenergici, Farmaci anti-adrenergici.
Curarici.
Chemio-Antibiotici: Beta-lattamine,  Aminoglicosidi,  Tetracicline,  Fenicoli, Macrolidi, Lincosanidi,  Tiamulina,  Polipeptidi,  Rifamicine,  Sulfamidici, Diaminopirimidine,  Chinoloni,  Nitroderivati eterociclici.
Farmaci Anti-Infiammatori.Anti-Infiammatori Steroidei: Azioni farmacologiche, Indicazioni terapeutiche,  Controindicazioni ed effetti collaterali. Anti-Infiammatori Non Steroidei - FANS: Meccanismo di azione,  Caratteristiche farmaco-terapeutiche.
Autacoidi: Prostaglandine, Anti-istaminici
Farmaci Cardiaci:Inotropo-positivi digitalici e non digitalici,  Vasodilatatori, Antiaritmici.
Diuretici: Diuretici osmotici, Inibitori dell’anidrasi carbonica, Tiazidici,  Diuretici d’ansa,  Antikaliuretici.
Soluzioni reidratanti.
Espettoranti e antitussigeni.
Farmaci attivi sull’apparato digerente: Emetici,  Antiemetici,  Antisecretivi gastrici, Purganti,  Ruminativi ed anti-timpanici.
Antielmintici: Farmaci attivi sui nematodi, sui cestodi e sui trematodi.
Ectocidi.
Antifungini: per uso sistemico e per uso topico.
Principali caratteristiche ed effetti collaterali dei farmaci antitumorali.

Esercitazioni
Forme farmaceutiche per uso orale, iniettabili e per uso locale. Esercitazione sulle forme farmaceutiche: preparazione di forme farmaceutiche per uso locale di interesse veterinario allo scopo di far comprendere il significato della formulazione farmaceutica ai fini farmacologici e terapeutici. Regime di prescrizione dei farmaci per uso veterinario:  tipologie e modalità di compilazione della ricetta veterinaria.
Farmaci attivi sul SNC, Farmaci attivi sul SNA, Chemio-Antibiotici: Test a risposta multipla atti a valutare il risultato dell’apprendimento.
Terapia reidratante: Valutazione e trattamento della disidratazione.
Indicazioni terapeutiche dei farmaci per uso veterinario.  Esemplificazioni sulle indicazioni terapeutiche dei farmaci e delle loro associazioni nelle principali patologie di interesse veterinario.

MD Gestione e analisi statistica di dati sperimentali
Utilizzo di basi di dati: interrogazione di basi di dati piatte e relazionali.
Statistica inferenziale: teorema del limite centrale e test a confutazione di ipotesi,  errore standard, intervalli di confidenza, disegni sperimentali, metodi di campionamento, test per differenze tra medie di due gruppi indipendenti (t-test, Wilcoxon) e dipendenti (t-test e Wilcoxon per dati appaiati),  test per differenze tra medie di più di due gruppi (analisi della varianza ad un fattore, test ANOVA), correlazione di Pearson e Spermann, modelli di regressione lineare semplice.

Esercitazioni
Tutti gli argomenti trattati durante le lezioni teoriche saranno integrati da esempi e affiancati da esercitazioni in aula informatica. Le basi di dati piatte e relazionali saranno gestite mediante MS Excel e Access, mentre per l'analisi statistica sarà utilizzato il software  R con interfaccia grafica RCommander.

General Pharmacology
Definition of Pharmacology, Drug, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Pharmacy, Pharmacotherapy, Chemotherapy. Routes of administration, absorption, passage of drugs across cell membranes, drug-protein binding, tissue distribution, re-distribution. Enterohepatic and renal recirculation. Drug metabolism, enzymatic induction and inhibition. Drug excretion. Pharmacodynamics: drug-receptor interaction, drug mechanisms of action. Drug-drug interaction: antagonism, synergism, antidotism, pharmacokinetic interactions. Unusual drug response. Principles of drug resistance and antibiotic resistance. Legislation on veterinary drugs. Pharmacovigilance and pharmacosurveillance. Residues and MRLs.

Practical works (groups of students)
Pharmacokinetics: mathematic approach to calculation of the main pharmacokinetic parameters

  • oral and parenteral administration of drugs to domestic animal species
  • models of biological sample collection
  • Matemathical models for calculation of pharmacokinetic parameters
  • one-, two- and three-compartment body models
  • pharmacokinetic parameters calculation (C0; Cmax; Tmax; K; T½α;  T½β;  AUC; Vd; clearance)

Calculation of appropriate drug dosage in different animal species:

  • calculation for different pharmaceutical forms as solid, liquid and injectable formulation
  • calculation of dosage for oral forms
  • calculation of dosage for topic formulations

Pharmacovigilance:

  • evaluation of pharmacovigilance case studies: adverse effects, mild and severe adverse reactions, lack/decrease of efficacy, appropriate withdrawal times
  • on line filling out of a pharmacovigilance form (the form is sent to the Regional Pharmacovigilance Centre that evaluates the form and classifies the adverse reaction according to the ABON classification)
  • the Pharmacovigilance Centre sends back the form to students outlining strengths and weaknesses of the data

Pharmacosurveillance:
Application of  Dlgs 193/2006; Dlgs 158/2006; Dlgs  28luglio 2009; Reg. 37/2010 (Tab. I; Tab. II)


Practical works (collective):

  • self-evaluation test on general Pharmacology
  • problem solving
  • drug receptor interaction
  • residues and MRLs

Veterinary Pharmacology and Pharmacy
Drugs acting on the CNS. Depressants if the CNS. Narcotic analgesics. Neuroleptics. Tranquilizers. Ansiolitics and alpha2-agonists. Anestetics. Analeptics. Xantines. Local anestetics. Drugs actin on the ANS: colinergic and anticolinergic drugs, adrenergic and antiadrenergic drugs. Skeletal muscle relaxants. Chemoantibiotics. Steroidal and Non steroidal antinflammatory drugs. Autacoids: prostaglandins and antihistamines. Drugs acting on the cardiovascular system: inotropic drugs, vasodilators, antiarrhytmic agents. Diuretics. Fluid therapy. Emetic and anti-emetic drugs. Drugs acting on the gastrointestinal system. Antiparasitic drugs: endocides, ectocides and endectocides. Pharmacological characteristics and adverse effects of anticancer drugs.

Practical works
Pharmaceutical formulations: preparation of different topic formulations aimed to familiarize with their pharmacological and therapeutic meaning. Prescription of veterinary drugs. Drugs acting on the CNS and ANS: self evaluation test. Chemoantibiotics: self evaluation test. Fluid therapy: evaluation and treatment of dehydration. Therapeutic indications of selected classes of veterinary drugs and examples of drug combinations.

Management and statistical analysis of experimental data
Use of databases: information retrieval from flat and relational databases.
Inferential statistics: central limit theorem and statistical hypothesis testing, standard error, confidence intervals, experimental design, sampling methods, tests for two paired and unpaired samples (t-test and Wilcoxon), tests for more than two samples (one factor analysis of variance, ANOVA test), Pearson and Spermann correlation tests, simple linear regression models.

Practical works
All topics seen during the lectures will be integrated by examples and completed by practical works in the computer labs. Flat and relational databases will be managed with MS Excel and Access, while statistical analyses will be performed using the R software with its graphical interface RCommander.

Testi consigliati e bibliografia

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Materiale didattico di riferimento:

  • Carli, Ormas, Re, Soldani, Farmacologia Veterinaria, 2009, Edizioni Idelson-Gnocchi Napoli
  • G. Norman, D. Streiner, Biostatistica - tutto quello che avreste voluto sapere, 2° edizione, Casa Editrice Ambrosiana
  • Dispense e materiale didattico pubblicati sulla pagina web del corso

Materiale didattico per ulteriori approfondimenti:

  • H.R. Adams, Farmacologia e terapeutica veterinaria, EMSI Roma
  • A. Petrie, P. Watson, Statistics for Veterinary and Animal Science, Wiley Blackwell
  • M. Klaps, W. Lamberson, Biostatistics for animal science, CABI
  • L. Gonick, W. Smith, The Cartoon Guide to Statistics, Harper


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Moduli didattici

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Ultimo aggiornamento: 19/09/2016 10:08
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